A cellulóz -éter alkalmazása a forró olvadék extrudálási technológiában

Joseph Brama kitalálta az ólomcsövek előállításának extrudálási folyamatát a 18. század végén. Csak a 19. század közepén kezdték el a meleg olvadék-extrudálási technológiát alkalmazni a műanyagiparban. Először az elektromos vezetékekhez szigetelő polimer bevonatok előállításához használták. Manapság a forró olvadék extrudálási technológiát széles körben használják nemcsak a polimer termékek előállításában, hanem a polimerek előállításában és keverésében is. Jelenleg a műanyag termékek több mint felét, beleértve a műanyag zacskókat, a műanyag lemezeket és a műanyag csöveket, előállítják ezt a folyamatot.

Később ez a technológia lassan kialakult a gyógyszerészeti területen, és fokozatosan nélkülözhetetlen technológiává vált. Most az emberek a meleg olvadék extrudálási technológiát használják a granulátumok, a tartós kiadású tabletták, a transzdermális és a transzmukozális gyógyszer-szállító rendszer előkészítéséhez stb. Miért részesítik előnyben az emberek ezt a technológiát most? Ennek oka elsősorban azért van, mert a múltbeli hagyományos termelési folyamathoz képest a forró olvadék extrudálási technológiája a következő előnyökkel rendelkezik:

Javítsa a rosszul oldódó gyógyszerek oldódási sebességét

Vannak előnyei a tartós kiadású készítmények elkészítésének

A gastrointestinalis felszabadító szerek készítése pontos pozicionálással

Javítsa a segédanyagok tömöríthetőségét

A szeletelési folyamat egy lépésben valósul meg

Nyisson meg egy új utat a mikropelletek előkészítéséhez

Közülük a cellulóz -éter fontos szerepet játszik ebben a folyamatban, nézzük meg a cellulóz -éter alkalmazását!

Etil -cellulóz használata

Az etil -cellulóz egyfajta hidrofób éter -cellulóz. A gyógyszerészeti területen most az aktív anyagok, az oldószer és az extrudálási granuláció, a tabletta csövek mikrokapszulájában, valamint a szabályozott felszabadító tabletták és gyöngyök bevonatában használják. Az etil -cellulóz növeli a különféle molekulatömegeket. Üvegátmeneti hőmérséklete 129-133 Celsius fok, kristály olvadási pontja mínusz 180 Celsius fok. Az etil -cellulóz jó választás az extrudáláshoz, mivel hőre lágyuló tulajdonságokat mutat az üveg átmeneti hőmérséklete felett és a lebomlási hőmérséklete alatt.

A polimerek üvegátmeneti hőmérsékletének csökkentése érdekében a leggyakoribb módszer a lágyítók hozzáadása, így alacsony hőmérsékleten feldolgozható. Egyes gyógyszerek maguk is lágyítóként működhetnek, tehát a gyógyszerkészítmény során nem kell újra beilleszteni a lágyítókat. Például azt találták, hogy az ibuprofént és etil -cellulózt tartalmazó extrudált fóliák alacsonyabb üvegátmeneti hőmérsékletet mutatnak, mint a csak etil -cellulózt tartalmazó filmek. Ezeket a filmeket a laboratóriumban lehet készíteni együtt forgató ikercsavaros extruderekkel. A kutatók porba is őrölték, majd termikus elemzést végeztek. Kiderült, hogy az ibuprofen mennyiségének növelése csökkentheti az üveg átmeneti hőmérsékletét.

Egy másik kísérlet az volt, hogy hidrofil segédanyagokat, hypromellose -t és xanthan gumit adjunk az etil -cellulózhoz és az ibuprofen mikromatrikusokhoz. Megállapítottuk, hogy a forró olvadék-extrudálási technika által termelt mikromatrix állandóbb gyógyszer-abszorpciós mintázatot mutatott, mint a kereskedelemben kapható termékek. A kutatók együtt forgatható laboratóriumi beállítással és egy ikercsavaros extruderrel készítették a mikromatrixot, 3 mm-es hengeres szerszámmal. A kézzel vágott extrudált lapok 2 mm hosszúak voltak.

Hypromellose használata

A hidroxi -propil -metil -cellulóz egy hidrofil cellulóz -éter, amely hideg vízben tiszta vagy kissé felhős kolloid oldatba duzzad. A vizes oldat felületi aktivitása, magas átláthatósága és stabil teljesítménye van. Az oldhatóság viszkozitásától függ. Minél alacsonyabb a viszkozitás, annál nagyobb az oldhatóság. A különböző specifikációkkal rendelkező hidroxi -propil -metil -cellulóz tulajdonságai eltérőek, és a vízben történő feloldódását a pH -érték nem befolyásolja.

A gyógyszeriparban gyakran használják a szabályozott felszabadulási mátrixban, a tabletta bevonat-feldolgozásában, a ragasztó granulációban stb. A hidroxi-propil-metil-cellulóz üveg átmeneti hőmérséklete 160-210 Celsius fok, ami azt jelenti, hogy ha más helyettesítőkre támaszkodik, akkor annak lebomlási hőmérséklete meghaladja a 250 degrees Celsius-t. A magas üveg átmeneti hőmérséklete és az alacsony lebomlási hőmérséklet miatt nem használják széles körben a forró olvadék extrudálási technológiában. A felhasználási kör kibővítése érdekében az egyik módszer az, hogy csak egy nagy mennyiségű lágyítószert kombináljon a készítményben, ahogy a két tudós mondta, és használjon egy extrudálási mátrix készítményt, amelynek a lágyító súlya legalább 30%.

Az etil -cellulóz és a hidroxi -propil -metil -cellulóz egyedi módon kombinálható a gyógyszerek szállításában. Az egyik adagolási forma az etil -cellulóz használata a külső csövként, majd külön -külön előállítja a Hypromellose A fokozatot. Alap cellulóz mag.

Az etil-cellulózcsöveket forró olvadék-extrudálással állítják elő a laboratóriumban lévő együtt forgó gépben, amelybe egy fémgyűrűs csövet helyeznek be, amelynek magját manuálisan készítik az összeszerelés melegítésével, amíg az meg nem olvad, majd homogenizáció. Az alapanyagot ezután manuálisan táplálják a csővezetékbe. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy kiküszöbölje a popping hatását, amely néha a hidroxi -propil -metil -cellulóz mátrix tablettákban fordul elő. A kutatók nem találtak különbséget ugyanazon viszkozitású hidroxi -propil -metil -cellulóz felszabadulási sebességében, azonban a hidroxi -propil -metil -cellulóz metil -cellulózt helyettesítve gyorsabb felszabadulási sebességet eredményezett.

Kilátások

Noha a forró olvadék -extrudálás viszonylag új technológia a gyógyszeriparban, sok figyelmet fordított, és számos különféle adagolási forma és rendszer előállításának javítására szolgál. A melegvés-extrudálási technológia lett a vezető technológia a szilárd diszperzió külföldi előkészítéséhez. Mivel műszaki alapelvei hasonlóak a sok előkészítési módszerhez, és évek óta alkalmazzák más iparágakban, és sok tapasztalatot halmoztak fel, széles körű fejlesztési kilátásokkal rendelkezik. A kutatás elmélyítésével úgy gondolják, hogy alkalmazásának tovább bővül. Ugyanakkor a melegvés-extrudálási technológia kevesebb érintkezést mutat a drogokkal és a magas fokú automatizálással. A gyógyszeriparba való áttérés után úgy gondolják, hogy GMP -átalakulása viszonylag gyors lesz.